Tadalafil appartiene alla classe degli inibitori selettivi della fosfodiesterasi di tipo 5, con un profilo farmacocinetico caratterizzato da un’emivita terminale di circa diciotto ore. Dopo somministrazione orale viene assorbito rapidamente e raggiunge concentrazioni plasmatiche massime in due ore. La biotrasformazione avviene principalmente tramite CYP3A4 con formazione di metaboliti inattivi, escreti in prevalenza con le feci. L’elevato legame alle proteine plasmatiche (>90%) assicura una distribuzione stabile. Nei confronti delle altre molecole della stessa classe, cialis compresse italia è noto per la durata prolungata dell’attività farmacologica.

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Sirolimus als De-Novo-Immunsuppressivum in Kombination mit Tacrolimus nach Herztransplantation
M. Müller, B.M. Meiser, J. Groetzner, I. Kaczmarek, P. Landwehr, I. Adamidis P. Überfuhr, B. Reichart
Herzchirurgische Klinik der Ludwigs-Maximilians-Universität München, Klinikum Großhadern
Studiendesign
Zielspiegel
Dosierungsschema
Monat 1-6 >6 Monate
z Prospektive, offene, kontrollierte, klinische Studie
z Tacrolimus verabreicht i.v. bis zum Zeitpunkt der Extubation,
anschliessend auf orale Therapie umgestellt.
Tacrolimus (ng/ml)
7 – 10 6 - 8
z Kombination von Sirolimus, Tacrolimus
unter Verwendung subtherapeutischer Talspiegel und
z Tacrolimus: i.v. 0,01- 0,02 mg/kg/d, p.o. 0,03-0,1 mg/kg/d.
Sirolimus (ng/ml)
6 – 8 5 - 7
Steroiden
z Sirolimus verabreicht über Magensonde bis zum Zeitpunkt der
Extubation.
Erreichte Talspiegel
z Keine Induktionstherapie
z Sirolimus: 1. po. Tag: 6mg, anschliessend 2mg/d
Tacrolimus (ng/ml)
7,60 7,70
z Dosierungen von Tacrolimus und Sirolimus
spiegeladaptiert
z Initiale Steroidosis: 1 mg/kg/d, Erhaltungsdosis von 7,5 mg/d und
Sirolimus (ng/ml)
6,91 7,02
komplettes Ausschleichen 6 Monate post HTx.
Demographische Daten
Überleben, Inzidenz an Akuten Abstossungsreaktionen (AAR)
z Anzahl der Patienten (n)
z Durchschnittl. Spenderalter (Jahre) 35,2 ± 14
z Überleben im Follow-up 100 %
z Durchschnittl. Emüfängeralter (Jahre) 52,0 ± 11,2
z AAR / Pt. 0.03
z Empfängergeschlecht (m/w) 23 / 10
z Indikationen:
DCM (n) 21
z AAR / 100 Pat.-Tage
ICM (n) 10
Andere (n) 2
Freiheit v
z Durchschnittl. Ischämiezeit (Min.) 243,1 ± 60,6
z Durchschnittl. Follow-up (Tage) 610 ±226
Infektionen / Patient
Nebenwirkungsspektrum Sirolimus
Einfluss auf Cholesterin und Nierenfunktion
• Kein Fall von Wundheilungsstörungen oder
Pneumonitiden.
• Perikardergüsse (n=3, 9%), Pleuraerguss (n=1, 3%)
mit chirurgischer Intervention
Gesamtcholesterin (mg/dl) 197±32 223±59 205±34 199±26
• Persistierende Diarrhoe (n=1, 3%)
LDL (mg/dl) 111±27 131±41 115±23 113±17
• Unspezifisch: akneiforme Hautveränderungen,
bacterial
Kreatinin (mg/dl) 1,4 ±0,5 1,6±0,7 1,7±0,5 1,8±0,6
Aphtenbildung an Mundschleimhaut,
gastrointestinale Nebenwirkungen
Zusammenfassung
z Die Kombination aus Sirolimus / Tacrolimus stellt ein sehr potentes Immunsuppressionsschema nach Herztransplantation dar und vehindert das Auftreten akuter
Abstossungsreaktionen suffizient. Darüber hinaus ermöglicht diese Kombination “subtherapeutische ” Talspiegel beider Substanzem (im Vergleich zu anderen Kombinationen).
z Schwere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Die Häufigkeit milder Nebenwirkungen nahm mit der Verabreichungsdauer ab.
z Die Inzidenz an Infektionen war vergleichbar mit der anderer Immunsuppressionsschemata; auffallend war allerdings die deutlich geringere Anzahl viraler Infektionen.
z Cholesterin- and LDL-Konzentrationen bewegten sich in akzeptablen Bereichen und nahmen nach Absetzen der Steroidmedikation ab. Ein protektiver Einfluss auf die Nierenfunktion
konnte mit dieser Kombination nicht nachgewiesen werden.

Source: http://www.d-t-g-online.de/aktuelles/kongresse_der_dtg/jahrestagungen/preisposter/img/2003_mueller.pdf