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6èmes Rencontres Convergences Santé Hôpital, Tours, 21 au 23 septembre 2011 QUEL CORTICOIDE CHOISIR POUR LA VOIE INTRATHECALE
DANS LE TRAITEMENT DES MENINGITES CARCINOMATEUSES ?
Katalin TOTH1, Sylvie LESAGE2, Jean-Baptiste MERIC3
1Pharmacie, 2Hématologie, 3Oncologie-Hématologie, CENTRE MEDICAL DE BLIGNY, 91640 BRIIS-SOUS-FORGES Introduction : Le méthotrexate (MTX) par voie intrathécale (IT) est le traitement de
référence dans la prise en charge des méningites carcinomateuses (TMC). Chez l’adulte,
la dose est de 10mg/m2, sans dépasser une dose totale de 15mg. Les effets indésirables
du MTX sont l’arachnoïdite, la myélite et la leucoencéphalopathie. Une supplémentation
orale en leucovorine (10mg 2 fois par jour les 3 premiers jours de traitement) permet de
diminuer la toxicité systémique. L’injection IT de corticoïdes concomitante à
l’administration de MTX est également pratiquée pour prévenir la toxicité neurologique.
L’objectif de ce travail est de définir les pratiques et la spécialité pharmaceutique de
corticothérapie IT à utiliser en association au MTX IT, dans le cadre de la préparation
centralisée des chimiothérapies anticancéreuses.
Matériel & Méthode : Analyse des monographies officielles, des référentiels
nationaux, des informations de pharmacovigilance et des études de stabilité.
Validation des protocoles par le comité de chimiothérapies anticancéreuses (CCA).
Résultats : Trois principes actifs ont fait l’objet de publications scientifiques dans le TMC :
- La méthylprédnisolone acétate (Depo-Medrol®), utilisée hors indication officielle, dont la spécialité pharmaceutique contient un
agent conservateur (miripirium chlorure), et dont les données de pharmacovigilance font l’état d’effets indésirables graves suite à
l’administration IT.
- La prednisolone acétate (Hydrocortancyl®), utilisée dans l’indication officielle, dont la spécialité pharmaceutique contient unagent conservateur à effet notoire (alcool benzylique), et dont les données de pharmacovigilance font également l’état d’effetsindésirables graves suite à l’administration IT.
- L’hydrocortisone succinate sodique (Hydrocortisone Upjohn®), utilisée hors indication officielle mais validée par des essaiscliniques chez l’enfant, dont la spécialité pharmaceutique ne contient pas d’agent conservateur et n’a aucune notification depharmacovigilance rapportant des troubles du système nerveux.
Seul le mélange MTX – hydrocortisone succinate sodique est validé par des études de stabilité.
Discussion - Conclusion :
Les arguments de stabilité sont irréfutables en faveur du choix de
l’hydrocortisone succinate sodique. Deux protocoles ont été validés chez
l’adulte dans le TMC par notre CCA :
- L’administration au cours d’une ponction lombaire, par voie IT, d’unmélange de MTX 15mg et d’hydrocortisone succinate sodique 40mgprésenté dans une seringue sans Luer-lock.
- L’administration dans un réservoir d’Ommaya, par voie épidurale (EPI),d’un mélange de MTX 15mg et d’hydrocortisone succinate sodique 40mgprésenté dans une seringue Luer-lock.
La durée de conservation du mélange en seringue polypropylène est de 24heures à température ambiante. Dans tous les cas, l’administration ITnécessite des règles d’asepsie rigoureuses ; le malade doit rester enposition allongée au moins deux heures.
Références :
1. RCP Depo-Medrol®, Hydrocortancyl®, Hydrocortisone Upjohn®
2. TRISSEL et al. – J Oncol Pharm Pract, March 2002, 8:27-32
3. DESOIL et al. – J Pharm Clin, 2008, 27(3):133-42
4. BONNABRY et al. – Recommandations pour une administration intrathécale sécurisée – GERPAC, Hyères, 7-9 octobre 2009
5. LOMBARDI et al. – Oncologist, 2011, 16(8):1175-88

Source: http://katalin.toth-lamu.fr/wp-content/uploads/2011/10/CSH-2011-Tours.pdf

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