50249 prospecto simvastec

(incluyendo by-pass arterial coronario, injerto y angioplastía coronaria de alta afinidad, reduciendo la producción y/o aumentando el catabolismo de este medicamento o a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No administrar discontinuada inmediatamente si se diagnostica o sospecha miopatia. La clínicamente significativos del tiempo de protrombina en pacientes tratados a pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores presencia de estos síntomas y/o una CPK aumentada más de 10 veces el límite concomitantemente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa y anticoa- • Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización periféricos u Durante el tratamiento con Simvastatina también disminuye la apolipoproteina B, elevados de enzimas hepáticas de origen desconocido.
gulantes cumarínicos. En los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes de el colesterol-VLDL y los triglicéridos plasmáticos y aumenta el colesterol-HDL.
Embarazo: la ateroescrelosis es un proceso crónico y la discontinuidad de las
5- Muchos de los pacientes que presentaron rabdomiolisis tenían cuadros clínicos esta clase, se controlará el tiempo de la protrombina antes de iniciar el tratamiento • Reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho.
Farmacocinética:
drogas hipolipemiantes durante el embarazo no debería tener un gran impacto complicados incluyendo insuficiencia renal preexistente, usualmente como con la Simvastatina y luego con una frecuencia suficiente durante el periodo inicial En pacientes diabéticos, SIMVASTEC reduce el riesgo de desarrollar compli-
Luego de la administración de Simvastatina marcada con C la concentración sobre el resultado de terapias hipolipemiantes de largo plazo. Sin embargo dado consecuencia de una diabetes de larga evolución. Estos pacientes requieren del tratamiento para asegurar que no ocurra una alteración significativa del tiempo caciones macrovasculares periféricas (un compuesto de procedimientos de plasmática máxima de Simvastatina y sus metabolitos se observa aproxima- que el colesterol y otros productos de su ruta biosintética son componentes mayor control clínico. El tratamiento debe ser temporariamente discontinuado de protrombina. Una vez determinada la estabilidad del tiempo de protrombina, los revascularización periférica, amputaciones de miembros inferiores o úlceras de damente a las 4 horas de la administración y declina rapidamente hasta el 10% de esenciales para el desarrollo del feto incluyendo la síntesis de esteroides y unos pocos días antes de la cirugía mayor programada o cuando sobrevienen controles deben realizarse en los intervalos usualmente recomendados en los la concentración máxima en un lapso de 12 horas. En hombres el 13% de la dosis membranas celulares Simvastatina esta contraindicada en pacientes emba- pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos. El mismo proce- condiciones médicas o quirúrgicas mayores.
En paciente hipercolesterolemicos con cardiopatía coronaria, SIMVASTEC
fue eliminada en orina y el 60% en heces. Esto último representa el equivalente a dimiento debe repetirse si se cambia la dosis o si se interrumpe el tratamiento con enlentece la progresión de aterosclerosis coronaria, incluyendo la reducción del SIMVASTEC debe ser administrada en pacientes en edad fértil solo cuando sea
*Disfunción hepática: se han informado excepcionalmente (1%) aumentos
Simvastatina. La Simvastatina no ha producido sangrados ni cambios en el tiempo desarrollo de nuevas lesiones y nuevas oclusiones totales.
La Simvastatina sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, su altamente improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los persistentes de las transaminasas (TGO, TGP) al triple del límite superior normal de protrombina de pacientes que no toman anticoagulantes.
principal sitio de acción, con la consiguiente eliminación de la droga en la bilis. Por riesgos potenciales para el feto. Si la paciente quedara embarazada el tratamiento en pacientes que recibieron Simvastatina en los ensayos clínicos.
Pacientes con Hiperlipidemia:
este motivo se estima que la disponibilidad de la droga en la circulación general es Cuando se interrumpió el tratamiento, los niveles de transaminasas disminuyeron REACCIONES ADVERSAS:
• SIMVASTEC esta indicado como adyuvante de la dieta para reducir los niveles
Lactancia: SIMVASTEC esta contraindicado durante la lactancia. Debido a que
lentamente a los valores previos al tratamiento. Estos aumentos no estuvieron La Simvastatina es generalmente bien tolerada. En ocasiones (cero o levemente elevados de colesterol total, colesterol LDL, TG y apolipoproteina B (apo B), y para Tanto la Simvastatina como su metabolito beta-hidroxiacido presentan una una pequeña cantidad de las drogas de esta clase se excreta en la leche y la asociados a ictericia u otros signos y síntomas y tampoco hubo evidencia de superior al 1%) puede observarse: cefalea, dolor abdominal, constipación, diarrea, aumentar los niveles de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia elevado unión a proteínas plasmáticas (95%). No se han efectuado estudios para posibilidad de reacciones adversas en el lactante, las mujeres bajo tratamiento con flatulencia, astenia, náuseas y dispepsia.
FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene:
primaria, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigoto (tipo lla de determinar si la Simvastatina atraviesa la barrera hematoencefálica o placentaria. SIMVASTEC no deben amamantar a sus niños.
Se recomienda estudiar la función hepática antes del comienzo y luego perió- Los siguientes efectos han sido comunicados durante el tratamiento con otras Fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo lI b de Fredickson), cuando Sin embargo cuando Simvastatina marcada radiactivamente se administro en SIMVASTEC esta contraindicado en niños ya que no se cuenta con suficiente
dicamente (por ej. cada seis meses) durante el primer año del tratamiento con drogas pertenecientes a la misma clase terapéutica. No todos los efectos incluídos la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas solas han sido ratas, derivados radioactivos de Simvastatina atravesaron la barrera hema- Simvastatina o hasta completar un año después del último aumento de la dosis. han estado asociados necesariamente con la Simvastatina.
inadecuadas. SIMVASTEC por lo tanto disminuye la proporción LDL/HDL y el
Esqueléticos: calambres musculares, mialgia, miopatia, rabdiomiolisis, artralgias.
Los pacientes que requieran una dosis de 80 mg/día deben realizar un control ADVERTENCIAS:
adicional a los tres meses. Ante un aumento de las transaminasas se repetirá Neurológicos: disfunción de ciertos pares craneales (incluyendo alteraciones del • SIMVASTEC esta indicado para el tratamiento de pacientes con hipertri-
DOSIFICACION Y MODO DE ADMINISTRACION:
*Músculo esquelético: La Simvastatina y otros inhibidores de la HMG-CoA
rápidamente la determinación para confirmarlo y se controlará a intervalos más gusto, de los movimientos extraoculares y parecia facial), temblor, mareos, vértigo, gliceridemia (hiperlipidemia tipo IV de Fredrickson).
Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol reductasa pueden causar ocasionalmente miopatia que se manifiesta por dolor, cortos hasta que los valores vuelvan a la normalidad. Si el aumento de las disminución de la memoria, parestesia, neuropatía periférica, parálisis de nervios • SIMVASTEC está indicado para el tratamiento de pacientes con disbetalipo-
conjuntamente con el tratamiento farmacológico.
aumento de la sensibilidad o debilidad muscular asociados con aumento transaminasas persiste y es igual o mayor al triple del valor máximo normal, se periféricos, trastornos psíquicos, ansiedad insomnio y depresión.
proteinemia primaria (hiperlipidemia tipo III de Fredrickson).
El rango de dosis habitual es de 5 a 80 mg por día, en una sola toma por la noche.
pronunciado de la CPK (>10 veces el límite superior normal). Se ha informado recomienda interrumpir el tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad: raramente se ha informado un síndrome de • SIMVASTEC también está indicado como adyuvante de la dieta y de otras
En todos los casos las dosis debe adaptarse a cada paciente en particular de raramente rabdomiolisis, con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a la hipersensibilidad que incluyó uno o más de las siguientes características: medidas para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar acuerdo con los niveles séricos basales de colesterol-LDL, el objetivo del PRECAUCIONES:
anafilaxia, angioedema, síndrome similar al lupus eritematoso.
homocigota al reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL y tratamiento y la respuesta obtenida. Se recomienda controlar periódicamente la El riesgo de miopatia es aumentado por la disminución marcada de la actividad de Como la Simvastatina puede producir aumento de las transaminasas y de la CPK, colesterolemia y cada cuatro semanas considerar un ajuste de la dosis si fuera esto debe ser considerado en el diagnóstico diferencial del dolor toráxico en SOBREDOSIFICACION:
El riesgo de miopatia/rabdomiolisis es aumentado por el tratamiento conco-mitante pacientes en tratamiento con SIMVASTEC .
Se han informado pocos casos de sobredosificación; ningún paciente tuvo Pacientes adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterozigota:
La dosis inicial usualmente recomendada es 20-40 mg en una sola toma por la Los pacientes debe ser advertidos sobre la conveniencia de comunicar rapida- síntomas específicos, y todos se recuperaron sin secuelas. La dosis máxima • SIMVASTEC esta indicado como adyuvante de la dieta para reducir los niveles
Inhibidores potentes del CYPP3A4: Ciclosporina; itraconazol; ketoconazol; ingerida fue de 450 mg. Deben adoptarse medidas generales.
mente al medico la aparición del dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad elevados de colesterol total, colesterol LDL y apolipoproteina B (apo B), En pacientes con riesgo de enfermedad cardíaca, diabetes, insuficiencia en la eritromicina; claritromicina; drogas anti HIV inhibidoras de la proteasa, muscular de causa desconocida y sobre la necesidad de informar a otros médicos Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o adolescentes de entre 10 y 17 años de edad varones y mujeres pasado un año de la circulación periférica, historia de accidentes u otras insuficiencias cerebro- nefazodona, grandes cantidades de jugo de pomelo (mas de un litro por día).
que les indiquen otras medicaciones que se encuentran tomando SIMVASTEC .
comunicarse a los Centros de Toxicología: menarca, con hipercolesterolemia familiar heterocigoto si luego de un adecuado vasculares, se recomienda comenzar con una dosis de 40 mg/día.
Hipolipemiantes que puedan causar miopatias cuando se los administra solos: Interacciones medicamentosas:
• Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/4962-2247 tratamiento dietario se presentan los siguientes valores: Pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota: la dosis recomendada es Gemfibrozil, otros fibratos, o ácido nicotínico (niacina) administrado en dosis Interacciones mediadas por el CYP3A4: la Simvastatina es metabolizada por el • Hospital A. Posadas (011) 4658-7777/4654-6648.
Colesterol remanente LDL ³190 mg/dl.
de 40 mg/día administrados en una sola toma por la noche, u 80 mg/día, CYP3A4 pero no inhibe su actividad, por lo tanto se considera poco probable que Colesterol remanente LDL ³ 160 mg/dl e historia familiar previa de insuficiencia administrados en tres tomas divididas: 20 mg a la mañana, 20 mg a la tarde y 40 mg Otras drogas: Amiodarona o verapamilo con altas dosis de Simvastatina.
afecte las concentraciones plasmáticas de otras drogas metabolizadas por el PRESENTACION:
cardiaca o dos o mas factores de riesgo de insuficiencia cardíaca.
a la noche. En este caso SIMVASTEC debe usarse como complemento de otros
El riesgo de miopatia/rabdomiolisis esta relacionado con la dosis, por lo tanto: CYP3A4. Los inhibidores potentes del CYP3A4 (ciclosporina, itraconazol, Envases con 15 y 30 comprimidos recubiertos.
El tratamiento busca alcanzar un objetivo mínimo donde el Colesterol-LDL sea en tratamientos hipolipemiantes (por ej. Aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no 1- Se recomienda evitar el uso concomitante de SIMVASTEC con itraconazol,
ketoconazol, eritromicina, claritromicina, drogas anti HIV inhibidoras de la Condiciones de conservación y almacenamiento:
ketoconazol, eritromicina, claritromicina, drogas anti HIV inhibidoras de la proteasa, nefazodona, grandes cantidades de jugo de pomelo más de 1 litro por Conservar en su envase original, en lugar seco y a temperatura ambiente menor de La edad optima para comenzar la terapia de disminución de lípidos y evitar los En el caso de pacientes adolescentes (10 a 17 años) con esta patología se protesa, nefazodona o grandes cantidades de jugo de pomelo (mas de un litro día) pueden aumentar el riesgo de miopatias por reducción de la eliminación de riesgos sintomáticos una vez adulto, no ha sido determinado recomienda usualmente comenzar con una dosis de 10 mg una vez al día por la por día). Si el tratamiento con itraconazol; ketoconazol, eritromicina o claritro- noche siendo la dosis máxima recomendada 40 mg/día micina es inevitable, se recomienda suspender el tratamiento con Simvastatina. ACCION TERAPEUTICA:
Interacciones con drogas hipolipemeantes que pueden causar miopatias por si ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE BAJO PRES-
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS:
Tratamientos con ciclosporina: el tratamiento debe iniciarse con 5 mg/día y no Se recomienda evitar el tratamiento concomitante con otras drogas que sean SIMVASTEC es un agente reductor del colesterol, derivado sintéticamente de la
solas: Gemfibrozil, otros fibratos, niacina (acido nicotínico, > 1 g/día).
CRIPCION Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA
Luego de la ingestión oral, SIMVASTEC , una lactona inactiva, es hidrolizada a la
inhibidoras potentes del CYP3A4 en dosis terapéuticas, a menos que el fermentación de un producto de Aspergillus terreus.
Amiodarona o verapamilo: la administración concomitante con Simvastatina RECETA MEDICA.
forma ß-hidroxiácida correspondiente. Este es un metabolito principal y un Tratamientos con otros hipolipemiantes: la Simvastatina es efectiva sola o cuando beneficio de la asociación sobrepase los riesgos aumentados.
aumenta el riesgo de miopatia/rabdomiolisis.
inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, la se emplea concomitantemente con resinas secuestradoras de los ácidos biliares. 2- La dosis de Simvastatina no debe exceder los 10 mg/dia en los pacientes que se INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Antipirina: la Simvastatina no tiene efecto sobre la farmacocinética de la antipirina. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
enzima que cataliza un paso temprano que limita la velocidad de la biosíntesis del Si Simvastatina se usa asociada gemfibrozil, otros fibratos o dosis hipolipemiantes encuentren en tratamiento con ciclosporina, gemfibrozil otros fibratos o dosis Pacientes con Cardiopatía Coronaria en curso o alto riesgo de la misma
Sin embargo como la Simvastatina es metabolizada por la isoenzima 3A4 del de ácido nicotínico (niacina >1 g/día), la dosis de Simvastatina no debe exceder los hipolipemiantes de niacina (>1 g/día). La asociación de Simvastatina con En pacientes con alto riesgo de cardiopatía coronaria (con o sin hiperlipidemia) por citocromo P450, no se pueden excluir posibles interacciones con otras drogas Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud. La forma activa de Simvastatina es un inhibidor específico de la HMG-CoA fibratos o niacina debe ser evitada a menos que el beneficio o una alteración ejemplo, pacientes diabéticos, con antecedentes de accidente u otro trastorno metabolizadas por la misma isoenzima.
Certificado Nº: 52.364. Director Técnico: Débora De Lucca.
reductasa, la enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato. Pacientes con insuficiencia renal: debido a que la Simvastatina presenta una adicional de los lípidos sobrepasen el riesgo de la asociación.
cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, o cardiopatía coronaria en curso. Propanolol: se ha observado una disminución de la Cmax media sin cambios en la Elaborado en: Virgilio 844/56 - Ciudad Aut. De Bs. As. y/o Debido a que la conversión de HMG-CoA a mevalonato es un paso temprano en la eliminación renal escasa, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con La adición de estas drogas a la Simvastatina provee una pequeña reducción SIMVASTEC esta indicado para:
AUC de la Simvastatina y sus metabolitos activos con la administración conco- Santa Rosa 3676 - Victoria - Pdo. de San Fernando.
biosíntesis del colesterol, no debe esperarse que el tratamiento con SIMVASTEC
insuficiencia renal leve o moderada, sin embargo se recomienda administrar con adicional del colesterol-LDL, pero mayor reducción de los triglicéridos y au- • Reducir el riesgo de mortalidad total al reducir las muertes por cardiopatía Fecha de última actualización: enero de 2005 cause una acumulación de esteroles potencialmente tóxicos. Además, la HMG- precaución a pacientes con insuficiencia renal severa. Estos pacientes deben La relevancia clínica de estos hallazgos es poco clara. La farmacocinética del CoA es también rápidamente metabolizada nuevamente a acetil-CoA, la cual iniciar el tratamiento con 5 mg/día y deben ser controlados cuidadosamente.
3- La dosis de Simvastatina no debe exceder los 20 mg/día en pacientes en trata- • Reducir el riesgo de eventos vasculares mayores (un compuesto de infarto PERMATEC LABORATORIO MEDICINAL S.A.
participa en muchos procesos biosintéticos del organismo.
Pacientes ancianos: comenzar el tratamiento con una dosis de 5 mg, ajustando miento con amiodarona o verapamilo. El uso de dosis mayores debe ser evitado de miocardio no fatal, muerte por cardiopatía coronaria, accidente cerebro- Digoxina: Se ha descripto un leve aumento de la concentración plasmática de Combate de los Pozos 336 - Ciudad Aut. de Bs. As.
La Simvastatina ha demostrado reducir las concentraciones de colesterol-LDL luego la posología según la respuesta. En los pacientes ancianos pueden lograr a menos que el beneficio clínico sobrepase el riesgo aumentado de miopatia.
vascular o procesos de revascularización); digoxina. Por lo tanto se recomienda un control cuidadoso de los pacientes en normal y elevado. El colesterol-LDL proviene de la lipoproteína de muy baja reducciones máximas del colesterol-LDL con dosis diarias de 20 mg o menos.
4- Todos los pacientes que inicien el tratamiento o a los que se les aumente la dosis • Reducir el riesgo de eventos coronarios mayores (un compuesto de infarto tratamiento con digoxina cuando se inicie el tratamiento con Simvastatina.
densidad (VLDL) y es catabolizada predominantemente por un receptor a LDL de de Simvastatina, deben ser instruídos sobre el riesgo de miopatias y sobre la de miocardio no fatal o muerte por cardiopatía coronaria); Anticoagulantes orales: la administración de Simvastatina aumenta levemente el alta afinidad. El efecto de la Simvastatina podría involucrar ambos procesos, CONTRAINDICACIONES:
conveniencia de comunicar rapidamente cualquier dolor, aumento de la • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular; efecto de los anticoagulantes cumarínicos (aumento promedio del tiempo de reducción de la concentración de colesterol-VLDL e inducción del receptor a LDL Pacientes con hipersensibilidad reconocida a cualquiera de los componentes de sensibilidad o debilidad muscular sin causa aparente. La Simvastatina debe ser • Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización coronaria protrombina inferior a 2 segundos). Se han informado sangrados y aumentos ina en (incluyendo by-pass arterial coronario, injerto y angioplastía coronaria de alta afinidad, reduciendo la producción y/o aumentando el catabolismo de este medicamento o a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No administrar discontinuada inmediatamente si se diagnostica o sospecha miopatia. La clínicamente significativos del tiempo de protrombina en pacientes tratados a pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores presencia de estos síntomas y/o una CPK aumentada más de 10 veces el límite concomitantemente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa y anticoa- • Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización periféricos u Durante el tratamiento con Simvastatina también disminuye la apolipoproteina B, elevados de enzimas hepáticas de origen desconocido.
gulantes cumarínicos. En los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes de el colesterol-VLDL y los triglicéridos plasmáticos y aumenta el colesterol-HDL.
Embarazo: la ateroescrelosis es un proceso crónico y la discontinuidad de las
5- Muchos de los pacientes que presentaron rabdomiolisis tenían cuadros clínicos esta clase, se controlará el tiempo de la protrombina antes de iniciar el tratamiento • Reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho.
Farmacocinética:
drogas hipolipemiantes durante el embarazo no debería tener un gran impacto complicados incluyendo insuficiencia renal preexistente, usualmente como con la Simvastatina y luego con una frecuencia suficiente durante el periodo inicial En pacientes diabéticos, SIMVASTEC reduce el riesgo de desarrollar compli-
Luego de la administración de Simvastatina marcada con C la concentración sobre el resultado de terapias hipolipemiantes de largo plazo. Sin embargo dado consecuencia de una diabetes de larga evolución. Estos pacientes requieren del tratamiento para asegurar que no ocurra una alteración significativa del tiempo caciones macrovasculares periféricas (un compuesto de procedimientos de plasmática máxima de Simvastatina y sus metabolitos se observa aproxima- que el colesterol y otros productos de su ruta biosintética son componentes mayor control clínico. El tratamiento debe ser temporariamente discontinuado de protrombina. Una vez determinada la estabilidad del tiempo de protrombina, los revascularización periférica, amputaciones de miembros inferiores o úlceras de damente a las 4 horas de la administración y declina rapidamente hasta el 10% de esenciales para el desarrollo del feto incluyendo la síntesis de esteroides y unos pocos días antes de la cirugía mayor programada o cuando sobrevienen controles deben realizarse en los intervalos usualmente recomendados en los la concentración máxima en un lapso de 12 horas. En hombres el 13% de la dosis membranas celulares Simvastatina esta contraindicada en pacientes emba- pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos. El mismo proce- condiciones médicas o quirúrgicas mayores.
En paciente hipercolesterolemicos con cardiopatía coronaria, SIMVASTEC
fue eliminada en orina y el 60% en heces. Esto último representa el equivalente a dimiento debe repetirse si se cambia la dosis o si se interrumpe el tratamiento con enlentece la progresión de aterosclerosis coronaria, incluyendo la reducción del SIMVASTEC debe ser administrada en pacientes en edad fértil solo cuando sea
*Disfunción hepática: se han informado excepcionalmente (1%) aumentos
Simvastatina. La Simvastatina no ha producido sangrados ni cambios en el tiempo desarrollo de nuevas lesiones y nuevas oclusiones totales.
La Simvastatina sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, su altamente improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los persistentes de las transaminasas (TGO, TGP) al triple del límite superior normal de protrombina de pacientes que no toman anticoagulantes.
principal sitio de acción, con la consiguiente eliminación de la droga en la bilis. Por riesgos potenciales para el feto. Si la paciente quedara embarazada el tratamiento en pacientes que recibieron Simvastatina en los ensayos clínicos.
Pacientes con Hiperlipidemia:
este motivo se estima que la disponibilidad de la droga en la circulación general es Cuando se interrumpió el tratamiento, los niveles de transaminasas disminuyeron REACCIONES ADVERSAS:
• SIMVASTEC esta indicado como adyuvante de la dieta para reducir los niveles
Lactancia: SIMVASTEC esta contraindicado durante la lactancia. Debido a que
lentamente a los valores previos al tratamiento. Estos aumentos no estuvieron La Simvastatina es generalmente bien tolerada. En ocasiones (cero o levemente elevados de colesterol total, colesterol LDL, TG y apolipoproteina B (apo B), y para Tanto la Simvastatina como su metabolito beta-hidroxiacido presentan una una pequeña cantidad de las drogas de esta clase se excreta en la leche y la asociados a ictericia u otros signos y síntomas y tampoco hubo evidencia de superior al 1%) puede observarse: cefalea, dolor abdominal, constipación, diarrea, aumentar los niveles de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia elevado unión a proteínas plasmáticas (95%). No se han efectuado estudios para posibilidad de reacciones adversas en el lactante, las mujeres bajo tratamiento con flatulencia, astenia, náuseas y dispepsia.
FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene:
primaria, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigoto (tipo lla de determinar si la Simvastatina atraviesa la barrera hematoencefálica o placentaria. SIMVASTEC no deben amamantar a sus niños.
Se recomienda estudiar la función hepática antes del comienzo y luego perió- Los siguientes efectos han sido comunicados durante el tratamiento con otras Fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo lI b de Fredickson), cuando Sin embargo cuando Simvastatina marcada radiactivamente se administro en SIMVASTEC esta contraindicado en niños ya que no se cuenta con suficiente
dicamente (por ej. cada seis meses) durante el primer año del tratamiento con drogas pertenecientes a la misma clase terapéutica. No todos los efectos incluídos la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas solas han sido ratas, derivados radioactivos de Simvastatina atravesaron la barrera hema- Simvastatina o hasta completar un año después del último aumento de la dosis. han estado asociados necesariamente con la Simvastatina.
inadecuadas. SIMVASTEC por lo tanto disminuye la proporción LDL/HDL y el
Esqueléticos: calambres musculares, mialgia, miopatia, rabdiomiolisis, artralgias.
Los pacientes que requieran una dosis de 80 mg/día deben realizar un control ADVERTENCIAS:
adicional a los tres meses. Ante un aumento de las transaminasas se repetirá Neurológicos: disfunción de ciertos pares craneales (incluyendo alteraciones del • SIMVASTEC esta indicado para el tratamiento de pacientes con hipertri-
DOSIFICACION Y MODO DE ADMINISTRACION:
*Músculo esquelético: La Simvastatina y otros inhibidores de la HMG-CoA
rápidamente la determinación para confirmarlo y se controlará a intervalos más gusto, de los movimientos extraoculares y parecia facial), temblor, mareos, vértigo, gliceridemia (hiperlipidemia tipo IV de Fredrickson).
Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol reductasa pueden causar ocasionalmente miopatia que se manifiesta por dolor, cortos hasta que los valores vuelvan a la normalidad. Si el aumento de las disminución de la memoria, parestesia, neuropatía periférica, parálisis de nervios • SIMVASTEC está indicado para el tratamiento de pacientes con disbetalipo-
conjuntamente con el tratamiento farmacológico.
aumento de la sensibilidad o debilidad muscular asociados con aumento transaminasas persiste y es igual o mayor al triple del valor máximo normal, se periféricos, trastornos psíquicos, ansiedad insomnio y depresión.
proteinemia primaria (hiperlipidemia tipo III de Fredrickson).
El rango de dosis habitual es de 5 a 80 mg por día, en una sola toma por la noche.
pronunciado de la CPK (>10 veces el límite superior normal). Se ha informado recomienda interrumpir el tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad: raramente se ha informado un síndrome de • SIMVASTEC también está indicado como adyuvante de la dieta y de otras
En todos los casos las dosis debe adaptarse a cada paciente en particular de raramente rabdomiolisis, con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a la hipersensibilidad que incluyó uno o más de las siguientes características: medidas para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar acuerdo con los niveles séricos basales de colesterol-LDL, el objetivo del PRECAUCIONES:
anafilaxia, angioedema, síndrome similar al lupus eritematoso.
homocigota al reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL y tratamiento y la respuesta obtenida. Se recomienda controlar periódicamente la El riesgo de miopatia es aumentado por la disminución marcada de la actividad de Como la Simvastatina puede producir aumento de las transaminasas y de la CPK, colesterolemia y cada cuatro semanas considerar un ajuste de la dosis si fuera esto debe ser considerado en el diagnóstico diferencial del dolor toráxico en SOBREDOSIFICACION:
El riesgo de miopatia/rabdomiolisis es aumentado por el tratamiento conco-mitante pacientes en tratamiento con SIMVASTEC .
Se han informado pocos casos de sobredosificación; ningún paciente tuvo Pacientes adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterozigota:
La dosis inicial usualmente recomendada es 20-40 mg en una sola toma por la Los pacientes debe ser advertidos sobre la conveniencia de comunicar rapida- síntomas específicos, y todos se recuperaron sin secuelas. La dosis máxima • SIMVASTEC esta indicado como adyuvante de la dieta para reducir los niveles
Inhibidores potentes del CYPP3A4: Ciclosporina; itraconazol; ketoconazol; ingerida fue de 450 mg. Deben adoptarse medidas generales.
mente al medico la aparición del dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad elevados de colesterol total, colesterol LDL y apolipoproteina B (apo B), En pacientes con riesgo de enfermedad cardíaca, diabetes, insuficiencia en la eritromicina; claritromicina; drogas anti HIV inhibidoras de la proteasa, muscular de causa desconocida y sobre la necesidad de informar a otros médicos Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o adolescentes de entre 10 y 17 años de edad varones y mujeres pasado un año de la circulación periférica, historia de accidentes u otras insuficiencias cerebro- nefazodona, grandes cantidades de jugo de pomelo (mas de un litro por día).
que les indiquen otras medicaciones que se encuentran tomando SIMVASTEC .
comunicarse a los Centros de Toxicología: menarca, con hipercolesterolemia familiar heterocigoto si luego de un adecuado vasculares, se recomienda comenzar con una dosis de 40 mg/día.
Hipolipemiantes que puedan causar miopatias cuando se los administra solos: Interacciones medicamentosas:
• Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/4962-2247 tratamiento dietario se presentan los siguientes valores: Pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota: la dosis recomendada es Gemfibrozil, otros fibratos, o ácido nicotínico (niacina) administrado en dosis Interacciones mediadas por el CYP3A4: la Simvastatina es metabolizada por el • Hospital A. Posadas (011) 4658-7777/4654-6648.
Colesterol remanente LDL ³190 mg/dl.
de 40 mg/día administrados en una sola toma por la noche, u 80 mg/día, CYP3A4 pero no inhibe su actividad, por lo tanto se considera poco probable que Colesterol remanente LDL ³ 160 mg/dl e historia familiar previa de insuficiencia administrados en tres tomas divididas: 20 mg a la mañana, 20 mg a la tarde y 40 mg Otras drogas: Amiodarona o verapamilo con altas dosis de Simvastatina.
afecte las concentraciones plasmáticas de otras drogas metabolizadas por el PRESENTACION:
cardiaca o dos o mas factores de riesgo de insuficiencia cardíaca.
a la noche. En este caso SIMVASTEC debe usarse como complemento de otros
El riesgo de miopatia/rabdomiolisis esta relacionado con la dosis, por lo tanto: CYP3A4. Los inhibidores potentes del CYP3A4 (ciclosporina, itraconazol, Envases con 15 y 30 comprimidos recubiertos.
El tratamiento busca alcanzar un objetivo mínimo donde el Colesterol-LDL sea en tratamientos hipolipemiantes (por ej. Aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no 1- Se recomienda evitar el uso concomitante de SIMVASTEC con itraconazol,
ketoconazol, eritromicina, claritromicina, drogas anti HIV inhibidoras de la Condiciones de conservación y almacenamiento:
ketoconazol, eritromicina, claritromicina, drogas anti HIV inhibidoras de la proteasa, nefazodona, grandes cantidades de jugo de pomelo más de 1 litro por Conservar en su envase original, en lugar seco y a temperatura ambiente menor de La edad optima para comenzar la terapia de disminución de lípidos y evitar los En el caso de pacientes adolescentes (10 a 17 años) con esta patología se protesa, nefazodona o grandes cantidades de jugo de pomelo (mas de un litro día) pueden aumentar el riesgo de miopatias por reducción de la eliminación de riesgos sintomáticos una vez adulto, no ha sido determinado recomienda usualmente comenzar con una dosis de 10 mg una vez al día por la por día). Si el tratamiento con itraconazol; ketoconazol, eritromicina o claritro- noche siendo la dosis máxima recomendada 40 mg/día micina es inevitable, se recomienda suspender el tratamiento con Simvastatina. ACCION TERAPEUTICA:
Interacciones con drogas hipolipemeantes que pueden causar miopatias por si ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVAMENTE BAJO PRES-
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS:
Tratamientos con ciclosporina: el tratamiento debe iniciarse con 5 mg/día y no Se recomienda evitar el tratamiento concomitante con otras drogas que sean SIMVASTEC es un agente reductor del colesterol, derivado sintéticamente de la
solas: Gemfibrozil, otros fibratos, niacina (acido nicotínico, > 1 g/día).
CRIPCION Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA
Luego de la ingestión oral, SIMVASTEC , una lactona inactiva, es hidrolizada a la
inhibidoras potentes del CYP3A4 en dosis terapéuticas, a menos que el fermentación de un producto de Aspergillus terreus.
Amiodarona o verapamilo: la administración concomitante con Simvastatina RECETA MEDICA.
forma ß-hidroxiácida correspondiente. Este es un metabolito principal y un Tratamientos con otros hipolipemiantes: la Simvastatina es efectiva sola o cuando beneficio de la asociación sobrepase los riesgos aumentados.
aumenta el riesgo de miopatia/rabdomiolisis.
inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, la se emplea concomitantemente con resinas secuestradoras de los ácidos biliares. 2- La dosis de Simvastatina no debe exceder los 10 mg/dia en los pacientes que se INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Antipirina: la Simvastatina no tiene efecto sobre la farmacocinética de la antipirina. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
enzima que cataliza un paso temprano que limita la velocidad de la biosíntesis del Si Simvastatina se usa asociada gemfibrozil, otros fibratos o dosis hipolipemiantes encuentren en tratamiento con ciclosporina, gemfibrozil otros fibratos o dosis Pacientes con Cardiopatía Coronaria en curso o alto riesgo de la misma
Sin embargo como la Simvastatina es metabolizada por la isoenzima 3A4 del de ácido nicotínico (niacina >1 g/día), la dosis de Simvastatina no debe exceder los hipolipemiantes de niacina (>1 g/día). La asociación de Simvastatina con En pacientes con alto riesgo de cardiopatía coronaria (con o sin hiperlipidemia) por citocromo P450, no se pueden excluir posibles interacciones con otras drogas Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud. La forma activa de Simvastatina es un inhibidor específico de la HMG-CoA fibratos o niacina debe ser evitada a menos que el beneficio o una alteración ejemplo, pacientes diabéticos, con antecedentes de accidente u otro trastorno metabolizadas por la misma isoenzima.
Certificado Nº: 52.364. Director Técnico: Débora De Lucca.
reductasa, la enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato. Pacientes con insuficiencia renal: debido a que la Simvastatina presenta una adicional de los lípidos sobrepasen el riesgo de la asociación.
cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, o cardiopatía coronaria en curso. Propanolol: se ha observado una disminución de la Cmax media sin cambios en la Elaborado en: Virgilio 844/56 - Ciudad Aut. De Bs. As. y/o Debido a que la conversión de HMG-CoA a mevalonato es un paso temprano en la eliminación renal escasa, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con La adición de estas drogas a la Simvastatina provee una pequeña reducción SIMVASTEC esta indicado para:
AUC de la Simvastatina y sus metabolitos activos con la administración conco- Santa Rosa 3676 - Victoria - Pdo. de San Fernando.
biosíntesis del colesterol, no debe esperarse que el tratamiento con SIMVASTEC
insuficiencia renal leve o moderada, sin embargo se recomienda administrar con adicional del colesterol-LDL, pero mayor reducción de los triglicéridos y au- • Reducir el riesgo de mortalidad total al reducir las muertes por cardiopatía Fecha de última actualización: enero de 2005 cause una acumulación de esteroles potencialmente tóxicos. Además, la HMG- precaución a pacientes con insuficiencia renal severa. Estos pacientes deben La relevancia clínica de estos hallazgos es poco clara. La farmacocinética del CoA es también rápidamente metabolizada nuevamente a acetil-CoA, la cual iniciar el tratamiento con 5 mg/día y deben ser controlados cuidadosamente.
3- La dosis de Simvastatina no debe exceder los 20 mg/día en pacientes en trata- • Reducir el riesgo de eventos vasculares mayores (un compuesto de infarto PERMATEC LABORATORIO MEDICINAL S.A.
participa en muchos procesos biosintéticos del organismo.
Pacientes ancianos: comenzar el tratamiento con una dosis de 5 mg, ajustando miento con amiodarona o verapamilo. El uso de dosis mayores debe ser evitado de miocardio no fatal, muerte por cardiopatía coronaria, accidente cerebro- Digoxina: Se ha descripto un leve aumento de la concentración plasmática de Combate de los Pozos 336 - Ciudad Aut. de Bs. As.
La Simvastatina ha demostrado reducir las concentraciones de colesterol-LDL luego la posología según la respuesta. En los pacientes ancianos pueden lograr a menos que el beneficio clínico sobrepase el riesgo aumentado de miopatia.
vascular o procesos de revascularización); digoxina. Por lo tanto se recomienda un control cuidadoso de los pacientes en normal y elevado. El colesterol-LDL proviene de la lipoproteína de muy baja reducciones máximas del colesterol-LDL con dosis diarias de 20 mg o menos.
4- Todos los pacientes que inicien el tratamiento o a los que se les aumente la dosis • Reducir el riesgo de eventos coronarios mayores (un compuesto de infarto tratamiento con digoxina cuando se inicie el tratamiento con Simvastatina.
densidad (VLDL) y es catabolizada predominantemente por un receptor a LDL de de Simvastatina, deben ser instruídos sobre el riesgo de miopatias y sobre la de miocardio no fatal o muerte por cardiopatía coronaria); Anticoagulantes orales: la administración de Simvastatina aumenta levemente el alta afinidad. El efecto de la Simvastatina podría involucrar ambos procesos, CONTRAINDICACIONES:
conveniencia de comunicar rapidamente cualquier dolor, aumento de la • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular; efecto de los anticoagulantes cumarínicos (aumento promedio del tiempo de reducción de la concentración de colesterol-VLDL e inducción del receptor a LDL Pacientes con hipersensibilidad reconocida a cualquiera de los componentes de sensibilidad o debilidad muscular sin causa aparente. La Simvastatina debe ser • Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización coronaria protrombina inferior a 2 segundos). Se han informado sangrados y aumentos ina en

Source: http://www.permatecsa.com.ar/2009/pdfs/prosp_simvastec.pdf